「綠惡魔」諾曼奧斯朋：威廉達佛 Willem Dafoe
老影星威廉達佛早已憑藉著多部電影證明自己的好演技，《前進高棉》、《基督徒的最後誘惑》、《我和吸血鬼有份合約》等等，2018年靠《梵谷：在永恆之門》登上威尼斯影展影帝寶座，並首次入圍奧斯卡最佳男主角獎。
他在《蜘蛛人》中扮演綠惡魔的表現實在太叫人印象深刻，至今看到他的臉腦海中還是會默默浮起那張綠惡魔面具啊！
貝蒂布蘭特：伊莉莎白班克斯 Elizabeth Banks
伊莉莎白班克斯曾說覺得自己在《蜘蛛人》中的造型讓她看起來太老了，也是，多少人根本沒認出來《歌喉讚》的女主持人，竟然就是提醒報社總編輯J．K．西蒙斯記得按時吃藥的那個秘書．伊莉莎白班克斯的從影代表作有《40處男》、《飢餓遊戲》系列電影，並執導了《歌喉讚2》獲得諸多好評。
「八爪博士」奧托奧克塔維斯：艾佛烈蒙利納 Alfred Molina
年紀長一點的觀眾或許在《蜘蛛人2》前就已經看過他，英國演員艾佛烈蒙利納1981年曾參與哈里遜福特主演的《法櫃奇兵》，之後較知名的是在《達文西密碼》內飾演主教、《魔法師的學徒》飾演霍瓦斯，也在迪士尼皮克斯動畫《怪獸大學》中為毛怪和大眼仔的班導師配音。
「沙人」福林馬可：湯瑪斯海登喬許 Thomas Haden Church
湯瑪斯在演出1990年代情景喜劇《翅膀》後聞名於大眾，之後2004年電影《尋找新方向》讓他獲得奧斯卡最佳男配角提名。《蜘蛛人3》的反派沙人則是個擁有溫暖心腸，但迫於現實不得不走向黑暗的角色，實在挺符合他給人的感覺。
「猛毒」艾迪布洛克：陶佛葛瑞斯 Topher Grace
最初山姆雷米其實是不願在《蜘蛛人3》中加入猛毒這個反派角色的，因為沒有事先過多鋪陳就將它帶出，難免讓觀眾很難對角色產生認同感。其飾演者陶佛葛瑞斯著名的作品有《70年代秀》、《瞞天過海》、《情人節快樂》、《星際效應》、《黑色黨徒》等等。
關史黛西：布萊絲霍華 Bryce Howard
當年《蜘蛛人3》除了女主角瑪莉珍姿色動人，另一位彼得帕克的同學關史黛西同樣美豔奪目啊！布萊絲霍華為知名導演朗霍華的女兒，於2006年電影《皆大歡喜》中獲得金球獎提名，接著也演出《蜘蛛人3》和《暮光之城：蝕》，最成功的作品是與克里斯汀貝爾合作的《魔鬼終結者：未來救贖》。
近年來則在大熱座電影《侏羅紀世界》擔任女主角，使她的名氣得到了前所未有的上升。（難道是因為穿著高跟鞋跑了整場？）
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